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作者：香雪生命科學
發布時間：2025-12-31
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癌癥是當下全球主要的死亡原因之一，近年來，由于飲食、環境、人口老齡化等因素，全球癌癥負擔不斷增長，癌癥作為主要死因的情況日益突出，對公共健康構成嚴重威脅。2025年10月發表于《柳葉刀》的研究論文（The Lancet. 2025）顯示，全球癌癥負擔持續攀升，2023年，全球癌癥新發病例約1850萬例，死亡人數約1040萬，預計到2050年，新發病例將激增至3050萬，死亡人數將攀升至1860萬，增幅分別為64.9%和78.8%。作為世界上的人口大國，中國的癌癥數據不容樂觀，中國國家癌癥中心發布的最新數據（J Natl Cancer Cent. 2024）顯示，2022年，中國癌癥新發病例約482萬例，死亡人數約257萬，中國已經成為了名副其實的癌癥大國，不論是新發人數還是死亡人數，中國都位居全球第一。
死亡人數全球第一的癌癥：肺癌
世界衛生組織（WHO）下屬國際癌癥研究機構（International Agency for Research on Cancer，簡稱IARC）最新數據顯示，肺癌是目前全球發病率和死亡率均排名第一的癌癥，已連續十年位居全球癌癥死亡率首位。
中國國家癌癥中心發布的最新數據（J Natl Cancer Cent. 2024）顯示，中國肺癌年新發病例數約為106萬例，死亡病例數約為73萬例，分別占全球肺癌年新發病例數（約248萬）與死亡病例數（約182萬）的42.7%與42.1%。中國人口（約14.1億）占世界人口總數（約82.6億）的17%。很明顯，人數不到全球五分之一的中國，負擔著全球超40%的肺癌發病數和死亡數，中國的肺癌發病率和死亡率遠遠高于世界平均水平。肺癌是全球死亡人數第一的癌癥，更是中國癌癥死亡的第一病因，是中國的“癌王”之一。
非小細胞肺癌是肺癌中最常見的類型，約占所有肺癌病例的85%。目前非小細胞肺癌治療手段包括手術、放療、化療、靶向療法、免疫療法等。由于肺癌早期缺乏特異性癥狀，大多數的患者在確診時已屬晚期，失去手術治療機會。近年來，盡管醫療技術有所進步，中國肺癌的五年總體生存率已有所提升，但肺癌依舊是中國正在面臨的嚴峻的公共衛生問題。對于中晚期非小細胞肺癌患者一直以來都存在著巨大未被滿足的臨床需求，非常亟需開發新一代的治療藥物（如細胞治療），以圖提高治療有效率，降低肺癌的死亡人數。
胰腺癌“癌王”的“王座”由何而來？
胰腺癌被稱為“癌王”，不是因為它的發病數量，而是因為它在惡性程度、隱蔽性、治療難度和極低的生存率等方面的綜合表現。可以說肺癌是一個“量的癌王”， 胰腺癌是一個“質的癌王”，這是更加可怕的。來看中國的數據，肺癌的年死亡率/發病率之比約為0.69，而胰腺癌的年死亡率/發病率之比高達0.9，反映出其極差的預后。胰腺癌為何如此恐怖，因為它有以下特征：
1、深藏的“隱形殺手”。胰腺位于腹腔深處，胃的后方，被其他器官遮擋，常規體檢（如B超）很難清晰發現早期病變；癥狀隱匿且不特異，早期幾乎沒有癥狀，即便出現腹痛、消化不良、腰背酸痛等，也極易被誤診為胃病或腰肌勞損，等出現黃疸、嚴重消瘦時，往往已到晚期。
2、生物學行為上的“暴君”。其一，侵略性強，胰腺癌細胞生長迅速，周圍有豐富的血管和淋巴管網，極易發生局部侵犯和遠處轉移（尤其是肝和腹膜）；其二，“銅墻鐵壁”的腫瘤堡壘，胰腺癌腫瘤周圍有致密的纖維結締組織包裹，猶如一層“鎧甲”，這導致化療藥物、靶向藥物很難有效進入腫瘤內部發揮作用；其三：典型的“冷腫瘤”免疫微環境，胰腺癌腫瘤細胞及周邊細胞會分泌大量抑制免疫的細胞因子和代謝產物，并調動調節性T細胞、腫瘤相關巨噬細胞等“幫兇”細胞發揮作用，它們非但不攻擊癌細胞，反而會主動抑制殺傷性T細胞的功能，甚至幫助腫瘤生長和轉移。
3、治療的“絕望堡壘”。手術是唯一根治希望，但機會渺茫，只有不到20%的患者在確診時有手術機會，且胰腺手術是普外科最復雜、并發癥風險最高的手術之一；藥物治療效果有限，無論是傳統化療還是當下的新興療法，對胰腺癌的治療效果都遠不及其他癌種，耐藥性也很快產生，即便是目前大獲成功的PD-1/L1抑制劑等免疫檢查點療法，其原理是“松開”T細胞的剎車，但對于胰腺癌，由于腫瘤內部根本沒有或只有極少的T細胞（即“無剎車可松”），這類藥物單用幾乎無效。
中國國家癌癥中心發布的最新數據（J Natl Cancer Cent. 2024）顯示，中國胰腺癌年新發病例數約為12萬例，死亡病例數約為11萬例，5年生存率約為7.2%，是所有主要惡性腫瘤中生存率最低的癌種。即使在全球范圍內，胰腺癌也是被公認的生存率最低、預后最差的癌種之一。盡管近年來胰腺癌的基礎研究與臨床轉化取得一定進展，但整體仍面臨巨大挑戰，現有化療方案療效已達瓶頸，靶向/免疫治療僅覆蓋極少數特定人群，亟需開發新的兼顧療效和安全性的藥物，以滿足巨大的臨床需求。
TCR-T方興未艾：XLS-103注射液“一箭雙雕”直面兩大“癌王”
幸運的是，科學家們發現這兩大“癌王”有共同的腫瘤靶點—KRAS突變。其中，由人類白細胞抗原HLA-A*A1101遞呈的KRAS G12V更是符合中國人群的靶點，因為HLA-A*1101基因型是中國人群中占比最高的HLA-A亞型。作為一家中國的本土公司，該靶點自然也進入了香雪生命科學的視野，但啟動一條新的管線不是兒戲，文章的數據有時候不一定能真的實現。據此，早在2016年，香雪生命科學就利用自主開發的抗原肽發現平臺，在實驗室里證實了這一靶點的真實性，然后便將其納入公司的研發管線，與其它管線一道同步推進。
十年磨一劍，在生物醫藥的開發上體現的淋漓盡致。香雪生命科學牢記使命、不忘初心，終于在2025年12月22日，收到了國家藥監局對不久前申報的針對KRAS G12V/HLA-A*1101的高親和力TCR-T細胞治療產品“XLS-103注射液”新藥臨床試驗申請（IND）（受理編號為：CXSL2500856、CXSL2500857）的臨床試驗許可。更值得慶賀的是，該細胞治療產品本次獲批了兩個適應癥：
適應癥1：用于治療基因型為HLA-A*11:01，腫瘤新生抗原KRAS G12V突變陽性的晚期非小細胞肺癌。
適應癥2：用于治療基因型為HLA-A*11:01，腫瘤新生抗原KRAS G12V突變陽性的晚期胰腺癌。
正是上述的兩位“癌王”。
“XLS-103注射液”是香雪生命科學第三款高親和力TCR-T細胞治療產品。與傳統化療、放療“殺敵一千自損八百”的模式不同，TCR-T療法具有特異性強、副作用小的優勢，尤其在攻克實體瘤方面展現出獨特潛力。TCR-T是通過基因工程技術，給人體自身的免疫T細胞裝上“精準導航系統”（即T細胞受體，TCR），讓原本“失靈”的免疫細胞能精準識別并殺死癌細胞，相當于為免疫系統打造了一支“精準制導的細胞導彈部隊”。
隨著本次兩個適應癥獲批IND，香雪生命科學的三款TCR-T產品覆蓋了軟組織肉瘤、非小細胞肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、胰腺癌等多個難治實體瘤，形成了梯度清晰、覆蓋面廣的研發管線布局。
Force, Lisa M et al. The global, regional, and national burden of cancer, 1990–2023, with forecasts to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2023. The Lancet. 2025 Zheng R, Zhang S, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. Journal of the National Cancer Center. 2024 Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2022: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2024 Huang L, Guo Z, Wang F et al. KRAS mutation: from undruggable to druggable in cancer. Sig Transduct Target Ther .2021
