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作者：香雪生命科學(xué)
發(fā)布時(shí)間：2025-12-24
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近日，香雪生命科學(xué)技術(shù)（廣東）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“香雪生命科學(xué)”）自主研發(fā)的高親和力TCR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品“XLS-103注射液”針對(duì)晚期胰腺癌的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）正式獲得CDE的臨床試驗(yàn)許可，業(yè)內(nèi)反響熱烈。
XLS-103是由香雪生命科學(xué)TAEST核心技術(shù)平臺(tái)開發(fā)出的第三款高親和力TCR-T產(chǎn)品，前兩款產(chǎn)品分別是TAEST16001(A*02:01/NY-ESO-1軟組織肉瘤、食管癌、非小細(xì)胞肺癌)和TAEST1901（A*02:01/AFP 肝癌、胃癌）。
本次獲批的XLS-103靶點(diǎn)是A*11:01/KRAS G12V。KRAS突變是目前發(fā)現(xiàn)的為數(shù)不多的能在腫瘤患者中共享的基因突變，同時(shí)它還是腫瘤驅(qū)動(dòng)基因，從藥物開發(fā)的角度來看，是非常理想的腫瘤治療靶點(diǎn)。然而KRAS蛋白由于其光滑的表面和對(duì)GTP的高親和力，長(zhǎng)久以來都被稱為“難以成藥的靶點(diǎn)”，靶向藥的開發(fā)十分困難。TCR-T療法為KRAS突變藥品開發(fā)提供了新的思路，與傳統(tǒng)的靶向藥開發(fā)策略不同，TCR-T療法不依賴于KRAS蛋白自身的結(jié)構(gòu)，不需要考慮其與GTP高強(qiáng)結(jié)合、蛋白結(jié)構(gòu)缺乏藥物結(jié)合口袋等因素，KRAS突變蛋白可在腫瘤細(xì)胞內(nèi)正常代謝酶解，形成攜帶有突變（如G12V）的短肽，這些短肽可被HLA遞呈至腫瘤細(xì)胞表面，被TCR-T細(xì)胞識(shí)別，并產(chǎn)生殺傷。
根據(jù)中國(guó)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)胰腺癌年新發(fā)病例數(shù)約為12萬例，死亡病例數(shù)約為11萬例，死亡率與發(fā)病率接近（死亡率/發(fā)病率比≈0.9），反映出其極差的預(yù)后。盡管近年來胰腺癌的基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化取得一定進(jìn)展，但整體仍面臨巨大挑戰(zhàn)，現(xiàn)有化療方案療效已達(dá)瓶頸，靶向/免疫治療僅覆蓋極少數(shù)特定人群，亟需開發(fā)新的兼顧療效和安全性的藥物，以滿足巨大的臨床需求。
香雪生命科學(xué)總經(jīng)理助理&BD團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人&高級(jí)科學(xué)家戰(zhàn)凱表示：“胰腺癌是全球范圍內(nèi)致死率極高的惡性腫瘤，因其發(fā)病隱匿、進(jìn)展迅速、治療難度大，素有“癌中之王”之稱。目前全球范圍內(nèi)，只有不超過三家公司在開展針對(duì)晚期胰腺癌的KRAS G12V靶點(diǎn)TCR-T注冊(cè)臨床試驗(yàn)，針對(duì)胰腺癌的KRAS突變目前仍無任何一款藥品上市，XLS-103有望填補(bǔ)這一空白，而且XLS-103的HLA基因型為A*11:01，是中國(guó)人群中分布最高的一類HLA基因型，所以XLS-103非常適合中國(guó)市場(chǎng)，我們相信對(duì)于現(xiàn)在正經(jīng)歷胰腺癌的患者和他們家庭，這個(gè)消息會(huì)猶如破曉之光。”
